卡普赛珠单抗caplacizumab(商品名：Cablivi)，于2018年9月获得了欧盟EMA的批准。接着于2019年2月，被FDA批准用于联合血浆置换和免疫抑制治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP)。Cablivi是FDA批准的首个专门用于治疗aTTP的疗法。Cablivi也是全球首款纳米抗体药物，标志着纳米抗体这一新型抗体形式正式走入了商业市场。
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aTTP 是什么疾病？
aTTP是一种危及生命的罕见自身免疫性血液疾病。
疾病分子机理
aTTP患者中有很大一部分可以检测到抗ADAMTSl3（vWF裂解蛋白酶）自身抗体的存在。这种自身抗体中和或抑制了ADAMTSl3的活性，从而导致血小板与VWF多聚体高粘附，小动脉中形成富血小板微血栓。这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。
aTTP的传统疗法 (血浆置换和免疫抑制治疗)
20世纪70年代出现的血浆置换方法将aTTP的死亡率从90 %降低到10-15 %，但近30年来，aTTP的治疗方法并无任何实质进展。
Cablivi的作用机制
2007年，首个纳米抗体进入临床研究，来自Ablynx、靶向vWF的ALX-0081。ALX-0081就是后来的Cablivi，它是一种2价vWF抗体，靶向von Willebrand因子(vWF)的A1-结构域，抑制vWF和血小板间相互作用，因此减低vWF-介导的血小板黏附和血小板消耗。
Cablivi在2009年就获得美国和欧盟授予的孤儿药资格。Cablivi在2018年9月获得了欧盟EMA的批准。接着在2019年2月，被FDA批准用于治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP)。
纳米抗体领域的领头羊Ablynx
Nanobody (纳米抗体)首先由Ablynx开发而成，是一种单域抗体(Single domain antibody)，来自于骆驼及羊驼体内的一种缺失轻链的重链抗体的可变区片段。Nanobody的主要优点是分子小、稳定性高、易于连接，小尺寸使其易于穿过较深的组织并靶向一些正常IgG抗体难以靶向的表位。
纳米抗体近年来发展迅速，Ablynx是该领域的绝对领导者，自主开发的同时，与多家药企开展了合作，包括默克、艾伯维、诺和诺德、勃林格殷格翰、诺华。Ablynx旗下有40多个在研的纳米抗体药物。
知识产权方面，Ablynx申请了500多项专利，构建了森严的专利网络壁垒，并在全球范围内注册了Nanobody、Nanoclone的商标。
Ablynx的纳米抗体筛选技术平台
Ablynx的纳米抗体表达与纯化和生产平台
赛诺菲在2018年收购Ablynx
Ablynx基于其纳米抗体平台技术开发了多个候选产品管线，涵盖炎症、血液病、肿瘤免疫等领域，并与多个外部公司达成合作共同开发纳米抗体药物。赛诺菲正是看重了其纳米抗体平台技术，于2018年以48亿美元收购Ablynx，并计划在未来一段时间内每年都推进2~4个纳米抗体的临床应用。
这一收购发生在EMA获批前夕。检查确认一下，是不是就是Ablynx公布其临床试验结果之后，赛诺菲进行了收购。预计将会为赛诺菲 (2018年收购Ablynx)带来5~6.5亿美元的收入。这一事件提示我，公司收购事件，对于被收购的小公司来说是great news，但是我往往忽略了，对于发起收购的大公司而言，可能也就预示着该大公司近期内就会有新的产品上市了，就可能伴随着大公司股价的上涨。毕竟大公司里做出收购决策的高层管理人员，其犀利的眼光，在市场上一众的小公司中，挑选出了这家小公司的产品最具有潜力。
国内的纳米抗体公司
国内方面，一些企业也积极开发纳米抗体，如康宁杰瑞与东南大学合作，建立了免疫来源的骆驼纳米抗体噬菌体展示筛选平台。康宁杰瑞利用该平台开发的PD-L1抗体KN035，已于2016年4月申报临床并获得受理，该产品常温稳定。目前主要由其合作方思路迪继续开发，后续开发中将与深圳微芯合作，与西达本胺联用，同时将在中美同时推进。